Лиофилизат Intas Pharmaceuticals Limited Азацитидин Аккорд 100 мг

Тип препарата	лекарственный препарат
Состав	азацитидин, маннитол
Способ применения и дозы	Рекомендуемая начальная доза препарата Азацитидин Аккорд при проведении первого цикла терапии для всех пациентов, независимо от значений исходных гематологических показателей, составляет 75 мг/м2 поверхности тела. Препарат вводится подкожно, ежедневно в течение 7 дней с последующим перерывом в 21 день (28-дневный терапевтический цикл). Рекомендуется провести не менее 6 терапевтических циклов. Лечение продолжается до тех пор, пока сохраняется его эффективность или до появления симптомов прогрессирования заболевания.
Противопоказания	Прогрессирующие злокачественные опухоли печени, повышенная чувствительность к азацитидину
Побочные действия	анемия, фебрильная нейтропения, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, агранулоцитоз, панцитопения, спленомегалия; артериальная гипотензия, фибрилляция предсердий, сердечная недостаточность, остановка сердца, кардиомиопатия, ортостатическая гипотензия; тошнота, рвота, частый жидкий стул, диспепсия, запор, кровоизлияния и кровотечения в полости рта, дивертикулит, стоматит, желудочно-кишечное кровотечение, мелена, периректальный абсцесс, холецистит; боли в грудной клетке, повышение температуры тела, состояние дискомфорта, синдром системного воспалительного ответа; назофарингит, пневмония, инфекция мочевыводящих путей, абсцессы нижних конечностей, бактериальная инфекция, целлюлит, бластомикоз, сепсис, вызванный Klebsiella spp., нейтропенический сепсис, стрептококковый фарингит, пневмония, вызванная Klebsiella spp., сепсис, септический шок, стафилококковая бактериемия, стафилококковая инфекция, токсоплазмоз; головокружение, головная боль, тревога, бессонница, летаргия, кровоизлияние в мозг, судороги, внутричерепные кровоизлияния; кровоизлияние в глаз; уменьшение массы тела, гипокалиемия, дегидратация; артралгия, миалгия, боли в костях, мышечная слабость, боли в шее; гематурия, боли в пояснице, почечная недостаточность; одышка, фаринголарингеальная боль, кровохарканье, легочная инфильтрация, пневмонит, респираторный дистресс; сухость кожи, экхимозы, эритема, петехии, гематомы, сыпь, зуд, гангренозная пиодермия, индурация кожи; крапивница, анафилактический шок, реакции повышенной чувствительности
Влияние на способность управлять транспортом и механизмами	Азацитидин оказывает несущественное или умеренное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Учитывая возможность развития слабости на фоне лечения азацитидином, следует соблюдать особую осторожность при управлении транспортными средствами или работе с механизмами
Условия хранения	Хранить при температуре не выше 25 ºС. Хранить в недоступном для детей месте
Показания к применению	Применяется для лечения взрослых пациентов, которым не может быть выполнена трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК), имеющих: иелодиспластический синдром (МДС) с высокой или промежуточной-2 степенью риска в соответствии со шкалой IPSS (Международная прогностическая система баллов); хронический миеломоноцитарный лейкоз (ХММЛ) без признаков миелодиспластического синдрома и с содержанием бластов в костном мозге 10-29%; острый миелоидный лейкоз (ОМЛ) с содержанием бластов 20-30% и мультилинейной дисплазией в соответствии с классификацией Всемирной Организации Здравоохранения (ВОЗ); острый миелоидный лейкоз (ОМЛ) с содержанием бластов в костном мозге свыше 30% в соответствии с классификацией ВОЗ
Срок годности	3 года
Дозировка	100 мг
Единица измерения	Штука
Подходящие ЕНСТРУ	Показать

Бренд:	Intas Pharmaceuticals Limited (Интас Фармасьютикалс Лимитед)
Состав:	Каждый флакон содержит активное вещество – азацитидин 100,0 мг, вспомогательное вещество – маннитол 100,0 мг
Описание:	Лиофилизированный порошок или масса белого цвета Восстановленный препарат – однородная мутная суспензия белого цвета, без агломератов.
Дозировка:	100 Миллиграмм
Показания:	Препарат Азацитидин Аккорд применяется для лечения взрослых пациентов, которым не может быть выполнена трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК), имеющих:  миелодиспластический синдром (МДС) с высокой или промежуточной-2 степенью риска в соответствии со шкалой IPSS (Международная прогностическая система баллов);  хронический миеломоноцитарный лейкоз (ХММЛ) без признаков миелодиспластического синдрома и с содержанием бластов в костном мозге 10-29%;  острый миелоидный лейкоз (ОМЛ) с содержанием бластов 20-30% и мультилинейной дисплазией в соответствии с классификацией Всемирной Организации Здравоохранения (ВОЗ);  острый миелоидный лейкоз (ОМЛ) с содержанием бластов в костном мозге свыше 30% в соответствии с классификацией ВОЗ.
Производитель:	Intas Pharmaceuticals Limited (Интас Фармасьютикалс Лимитед), Индия
Передозировка:	Сообщалось об одном случае передозировки азацитидина в ходе клинического исследования. У пациента отмечалась диарея, тошнота и рвота после однократного внутривенного введения препарата в дозе 290 мг/м2, что почти в 4 раза превышало рекомендованную начальную дозу. При передозировке рекомендуется мониторировать соответствующие показатели крови и, при необходимости, проводить поддерживающую симптоматическую терапию. Специфического антидота к азацитидину при его передозировке не существует.
Срок годности:	3 года
Тип препарата:	Воспроизведенный лекарственный препарат
Взаимодействие:	Данные исследований in vitro свидетельствуют о том, что участие изоферментов системы цитохрома Р450, UDP-глюкуронилтрансферазы, сульфотрансферазы и глютатионтрансферазы в метаболизме азацитидина маловероятно. В связи с этим, взаимодействие in vivo с данными ферментами, участвующими в метаболизме, не представляется клинически значимым. Клинически значимое ингибирующее или индуцирующее действие азацитидина на ферменты цитохрома Р450 маловероятно. Клинических исследований для изучения взаимодействия азацитидина с другими лекарственными препаратами не проводилось.
Особые указания:	Гематологическая токсичность Наиболее частыми побочными эффектами при лечении азацитидином, преимущественно в течение первых 2 циклов, являлись тромбоцитопения, нейтропения и анемия. При необходимости и по меньшей мере перед каждым циклом лечения следует выполнять развернутый клинический анализ крови для контроля эффективности терапии и возможных проявлений токсичности. После введения рекомендованной дозы первого цикла доза для следующего цикла может быть снижена или ее введение может быть отложено на основании оценки надира и гематологического ответа. Пациентам рекомендуют немедленно сообщать о повышении температуры тела (лихорадке). Медицинский персонал и пациент должны получить указания о необходимости контролировать признаки и симптомы, позволяющие диагностировать кровотечение. Печеночная недостаточность Специальных исследований с участием пациентов с нарушениями функции печени не проводилось. На фоне лечения азацитидином у пациентов с распространенными метастатическими поражениями печени отмечались случаи развития печеночной комы с летальным исходом, в особенности у пациентов с исходными уровнями сывороточного альбумина <30 г/л. Противопоказано применение азацитидина у пациентов с распространенными злокачественными опухолями печени. Почечная недостаточность У пациентов, получавших лечение азацитидином в комбинации с другими химиотерапевтическими препаратами, отмечались нарушения функции почек, включавшие различные состояния от повышения концентрации креатинина до развития почечной недостаточности, в том числе с летальным исходом. Кроме того, у 5 пациентов с хроническим миелолейкозом (ХМЛ), получавших лечение азацитидином и этопозидом, отмечалось развитие почечного клубочкового ацидоза с концентрацией бикарбонатов сыворотки до <20 ммоль/л в сочетании с ощелачиванием мочи и гипокалиемией (концентрация калия <3 ммоль/л). При необъяснимом снижении концентрации бикарбонатов в сыворотке (<20 ммоль/л) или повышении концентрации креатинина сыворотки крови или концентрации мочевины в крови доза препарата должна быть уменьшена или ее введение должно быть отложено. Пациента следует проинструктировать немедленно сообщать лечащему врачу о развитии олигоурии и анурии. Не отмечено клинически значимой разницы в частоте нежелательных явлений у пациентов с нормальной и нарушенной функцией почек. Тем не менее, состояние пациентов с почечной недостаточностью следует тщательно мониторировать для контроля нежелательных явлений, так как азацитидин и его метаболиты выводятся преимущественно почками. Лабораторные тесты До начала терапии и перед началом очередного цикла лечения необходимо оценивать результаты исследований функциональной активности печени, концентрации креатинина и бикарбонатов в плазме крови. До начала терапии и, как минимум, перед каждым циклом лечения следует выполнять развернутый клинический анализ крови для контроля эффективности терапии и возможных токсических реакций. Сердечно-сосудистые и легочные заболевания Пациенты, страдающие тяжелой застойной сердечной недостаточностью, клинически нестабильным заболеванием сердца или заболеваниями легких, не были включены в основные регистрационные исследования (AZA PH GL 2003 CL 001 and AZA-AML-001), поэтому безопасность и эффективность азацитидина для них не установлена. Данные, полученные в ходе недавних клинических исследований у пациентов, имеющих в анамнезе сердечно-сосудистые заболевания или заболевания легких, показали, что частота нежелательных сердечно-сосудистых явлений существенно выше на фоне терапии азацитидином, поэтому данной категории пациентов препарат Азацитидин Аккорд следует назначать с осторожностью. До начала лечения и во время терапии препаратом Азацитидин Аккорд рекомендуется оценивать функциональное состояние сердечно-сосудистой и легочной системы. Некротизирующий фасциит Некротизирующий фасциит, в том числе с летальным исходом, регистрировался у пациентов на фоне применения препарата Азацитидин Аккорд. Пациентам, у которых диагностирован некротизирующий фасциит, следует прекратить терапию препаратом Азацитидин Аккорд и незамедлительно начать соответствующее лечение. Синдром лизиса опухоли Возможно развитие синдрома лизиса опухоли, особенно у пациентов, имеющих большую опухолевую массу. За этими пациентами должно быть организовано соответствующее наблюдение и применение общепринятых профилактических мер. Контрацепция Мужчины и женщины, способные к зачатию, должны использовать эффективные методы контрацепции как во время лечения, так и в течение 3 месяцев после его окончания. Беременность Не имеется достаточного объема данных о применении азацитидина у беременных женщин. Польза от лечения должна превышать возможный риск для плода в каждом отдельном случае. Кормление грудью Неизвестно, проникает ли азацитидин/его метаболиты в грудное молоко. Учитывая возможные серьезные НЛР у детей, находящихся на грудном вскармливании, женщины, которым показано лечение азацитидином, должны прекратить кормление грудью. Фертильность Не получено данных о влиянии азацитидина на фертильность человека. Мужчинам следует рекомендовать избегать зачатия детей на фоне терапии азацитидином и применять надежные методы контрацепции как в период лечения, так и в течение 3 месяцев после его завершения. Перед началом лечения мужчинам следует проконсультироваться относительно возможности консервации спермы. Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами Азацитидин оказывает несущественное или умеренное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Учитывая возможность развития слабости на фоне лечения азацитидином, следует соблюдать особую осторожность при управлении транспортными средствами или работе с механизмами.
Противопоказания:	- гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе «Состав». - поражение печени распространенными злокачественными новообразованиями. - период беременности и кормления грудью. - детский и подростковый возраст до 18 лет.
Условия хранения:	Хранить при температуре не выше 25 ºС. Хранить в недоступном для детей месте!
Активные вещества:	азацитидин 100,0 мг
Побочные действия:	Очень часто - пневмония* (включая бактериальную, вирусную и грибковую), назофарингит. - фебрильная нейтропения, нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения, анемия. - анорексия, снижение аппетита, гипокалиемия. - бессонница. - головокружение, головная боль. - одышка, носовое кровотечение. - диарея, рвота, запор, тошнота, боли в животе (включая чувство дискомфорта в эпигастральной области и в животе). - петехии, зуд (включая генерализованный), сыпь, экхимозы. - артралгия, костно-мышечная боль (включая боли в спине, костях и конечностях). - пирексия, повышенная утомляемость, астения, боль в груди, покраснение в месте введения, боль в месте введения (не уточнены). Часто - сепсис* (включая бактериальный, вирусный и грибковый), сепсис на фоне нейтропении, инфекции дыхательных путей (верхних отделов и бронхит), инфекции мочевыводящих путей, воспаление подкожной клетчатки, дивертикулит, грибковое поражение слизистой оболочки полости рта, синусит, фарингит, ринит, простой герпес, кожные инфекции. - панцитопения, недостаточность костного мозга. - дегидратация. - спутанность сознания, тревожность. - внутричерепное кровотечение, обморок, сонливость, летаргия. - внутриглазные кровотечения, кровоизлияния в конъюнктиву. - выпот в полость перикарда. - снижение артериального давления, повышение артериального давления, ортостатическая гипотензия, гематомы. - плевральный выпот, одышка при физической нагрузке, боль в гортани и глотке. - желудочно-кишечное кровотечение* (включая кровотечения в полости рта), геморроидальное кровотечение, стоматит, кровоточивость десен, диспепсия. - пурпура, алопеция, крапивница, эритема, пятнистая сыпь. - мышечные спазмы, миалгия. - почечная недостаточность, гематурия, повышение уровня креатинина. - кровоизлияние, гематома, уплотнение, сыпь, зуд, воспаление, изменение цвета кожных покровов, образование узелков и кровоточивость (в месте инъекции), недомогание, озноб, кровоточивость в месте установки катетера. - снижение массы тела. Нечасто - реакции гиперчувствительности. - перикардит. - печеночная недостаточность, прогрессирующая печеночная кома. - острый фебрильный нейтрофильный дерматоз, гангренозная пиодермия. - почечный канальцевый ацидоз. Редко - синдром лизиса опухоли. - интерстициальное заболевание легких. - некроз в месте инъекции. Частота неизвестна - некротизирующий фасциит. - редко сопровождались летальным исходом. Описание отдельных побочных реакций Гематологические НЛР Наиболее частыми наблюдавшимися (≥10%) нежелательными гематологическими реакциями, связанными с применением азацитидина, являлись анемия, тромбоцитопения, нейтропения, фебрильная нейтропения и лейкопения и были обычно 3 или 4 степени тяжести. Наибольший риск развития этих реакций отмечается во время первых двух циклов терапии, после чего они возникают с меньшей частотой у пациентов с восстановившимися гематологическими показателями. Большинство гематологических реакций разрешается при регулярном мониторинге развернутого анализа крови, отсрочке очередного цикла лечения, профилактическом назначении антибиотиков и/или гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (Г КСФ) при нейтропении и гемотрансфузий при анемии или тромбоцитопении в случае необходимости. Инфекции Миелосупрессия может привести к нейтропении и повышению риска возникновения инфекции. У пациентов на фоне лечения азацитидином отмечались серьезные побочные реакции, такие как сепсис, в том числе на фоне нейтропении, и пневмония, в некоторых случаях – с летальным исходом. В случае развития инфекции требуется назначение антибактериальной терапии и гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (Г КСФ) при нейтропении. Кровотечение У пациентов, получающих лечение азацитидином, могут развиваться кровотечения, в том числе, относящиеся к категории серьезных побочных реакций, такие как желудочно-кишечные и внутричерепные кровотечения. Необходимо контролировать признаки и симптомы, позволяющие диагностировать кровотечение, в особенности у пациентов с исходной или развившейся на фоне основного лечения тромбоцитопенией. Гиперчувствительность У пациентов, получавших лечение азацитидином, отмечались реакции гиперчувствительности, относящиеся к категории серьезных. В случае развития анафилактических реакций лечение азацитидином должно быть немедленно прекращено, и назначена симптоматическая терапия. Побочные реакции со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки Большинство побочных реакций со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки отмечались в месте инъекции. Эти реакции никогда не приводили к отмене или уменьшению дозы азацитидина в ходе клинических исследований. Большинство реакций возникало во время двух первых циклов лечения, при этом отмечалась тенденция к их уменьшению при продолжении лечения. Такие местные нежелательные реакции, как сыпь, воспаление, зуд, эритема и поражение кожи могут потребовать назначения сопутствующей терапии антигистаминными препаратами, кортикостероидами и нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП). Эти кожные реакции следует дифференцировать с инфекциями мягких тканей, развивающимися иногда в месте инъекций. Инфекции мягких тканей, включая флегмону и некротизирующий фасциит, в редких случаях приводящий к летальному исходу, были отмечены на фоне применения азацитидина в пострегистрационном периоде. Рекомендации по лечению инфекционных осложнений приведены выше, в разделе «Инфекции». Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта На фоне лечения азацитидином наиболее часто отмечались запор, диарея, тошнота и рвота. Эти НЛР купировались с помощью симптоматических средств: противорвотных – при тошноте и рвоте, антидиарейных – при диарее, и слабительных – при запоре. Нарушения функций почек У пациентов, получавших лечение азацитидином, были отмечены нарушения функции почек, включавшие различные состояния от повышения концентрации креатинина и гематурии до почечного канальцевого ацидоза и почечной недостаточности, в том числе с летальным исходом. Нарушения функций печени На фоне лечения азацитидином у пациентов с распространенными метастатическими поражениями печени отмечены случаи развития печеночной недостаточности и прогрессирующей печеночной комы с летальным исходом. Сердечно-сосудистые НЛР Данные, полученные в ходе клинических исследований у пациентов, имеющих в анамнезе сердечно-сосудистые заболевания или заболевания легких, показали, что частота нежелательных сердечно-сосудистых явлений существенно выше у пациентов с впервые диагностированным ОМЛ, получавших лечение азацитидином. Пациенты пожилого возраста Для пожилых пациентов ≥85 лет данные о безопасности применения азацитидина ограничены (в исследовании AZA-AML-001 участвовало 14 пациентов ≥85 лет [5,9%]).
Страна производства:	Индия
Форма выпуска и упаковка:	Препарат помещают во флакон из прозрачного бесцветного стекла (тип I) вместимостью 30 мл, укупоренный резиновой пробкой серого цвета, обжатый алюминиевой обкаткой с колпачком типа flip-off белого цвета. По 1 флакону вместе с инструкцией по медицинскому применению на казахском и русском языках помещают в пачку картонную. Каждая пачка для контроля первого вскрытия запечатана стикером с голограммой.
Способ применения и дозы:	Лечение препаратом Азацитидин Аккорд следует проводить под наблюдением врача, имеющего опыт применения противоопухолевых препаратов. Перед введением препарата необходимо назначить противорвотные препараты. Режим дозирования Рекомендуемая начальная доза препарата Азацитидин Аккорд при проведении первого цикла терапии для всех пациентов, независимо от значений исходных гематологических показателей, составляет 75 мг/м2 поверхности тела. Препарат вводится подкожно, ежедневно в течение 7 дней с последующим перерывом в 21 день (28-дневный терапевтический цикл). Рекомендуется провести не менее 6 терапевтических циклов. Лечение продолжается до тех пор, пока сохраняется его эффективность или до появления симптомов прогрессирования заболевания. В ходе наблюдения за пациентами оценивают ответ со стороны показателей крови и возможные проявления токсичности, в частности, со стороны крови и почек, которые могут требовать отсрочки следующего курса лечения или снижения дозы препарата. Лабораторные тесты До начала терапии и перед началом очередного цикла лечения необходимо оценивать результаты исследований функциональной активности печени, концентрации креатинина и бикарбонатов в плазме крови. До начала терапии и, как минимум, перед каждым циклом лечения следует выполнять развернутый клинический анализ крови для контроля эффективности терапии и возможных токсических реакций.
Количество в упаковке, шт:	1
Фармакологическое действие:	Фармакологические свойства. Фармакодинамические свойства Фармакотерапевтическая группа: Антинеопластические препараты. Антиметаболиты. Пиримидиновые аналоги. Азацитидин. Код ATХ L01BC07 Механизм действия Противоопухолевое действие азацитидина обусловлено разнообразными механизмами, включая цитотоксичность в отношении патологически измененных гематопоэтических клеток костного мозга и гипометилирование ДНК. Механизмы, участвующие в реализации цитотоксического действия азацитидина, включают ингибирование синтеза ДНК, РНК и белка, инкорпорацию препарата в ДНК и РНК, а также активацию путей повреждения ДНК. Непролиферирующие клетки сравнительно нечувствительны к азацитидину. Инкорпорация азацитидина в ДНК приводит к инактивации метилтрансферазы ДНК, в результате чего происходит гипометилирование ДНК. Гипометилирование ДНК в аберрантно метилированных генах, вовлеченное в регуляцию нормального клеточного цикла, включая клеточную дифференциацию и смерть клетки, может вызывать ре-экспрессию гена и восстановление функций подавления опухолевого роста в клетках злокачественных опухолей. Относительная клиническая значимость механизма гипометилирования ДНК в сравнении с цитотоксическим и другими эффектами азацитидина в настоящее время не установлена. Дети Исследование AZA-JMML-001 было международным многоцентровым открытым исследованием фазы 2 для оценки фармакокинетики, фармакодинамики, безопасности и активности азацитидина перед ТГСК у педиатрических пациентов с недавно диагностированным поздним МДС или ЮММЛ. Основная цель клинического исследования заключалась в оценке влияния азацитидина на частоту ответа в цикле 3, день 28. Пациенты (МДС, n = 10; ЮММЛ, n = 18, от 3 месяцев до 15 лет; 71% мужчины) получали азацитидин внутривенно в дозе 75 мг/м² ежедневно в дни с 1 по 7 28-дневного цикла в течение как минимум 3 циклов и максимум 6 циклов. Включение в группу исследования МДС было прекращено после 10 пациентов с МДС из-за недостаточной эффективности: у этих 10 пациентов не было зарегистрировано подтвержденных ответов. В группу исследования ЮММЛ было включено 18 пациентов (13 PTPN11, 3 NRAS, 1 соматическая мутация KRAS и 1 клинический диагноз нейрофиброматоза типа 1 [NF-1]). Шестнадцать пациентов прошли 3 курса терапии, 5 из них завершили 6 курсов. В общей сложности 11 пациентов с ЮММЛ имели клинический ответ в цикле 3, день 28, из этих 11 субъектов 9 (50%) пациентов имели подтвержденный клинический ответ (3 субъекта с cCR и 6 субъектов с cPR). Среди когорты пациентов с ЮММЛ, получавших азацитидин, 7 (43,8%) пациентов имели устойчивый тромбоцитарный ответ (количество ≥ 100 × 109/л) и 7 (43,8%) пациентов требовали переливания крови при ТГСК. 17 из 18 пациентов перенесли ТГСК. Из-за плана исследования (небольшое количество пациентов и различные мешающие факторы) из этого клинического исследования нельзя сделать вывод о том, улучшает ли азацитидин перед ТГСК исход выживаемости у пациентов с ЮММЛ. Исследование AZA-AML-004 было многоцентровым открытым исследованием фазы 2 для оценки безопасности, фармакодинамики и эффективности азацитидина по сравнению с отсутствием противоракового лечения у детей и молодых людей с ОМЛ при молекулярном рецидиве после CR1. Семь пациентов (средний возраст 6,7 лет [от 2 до 12 лет]; 71,4% мужчин) лечили азацитидином внутривенно в дозе 100 мг/м2 ежедневно в дни с 1 по 7 каждого 28-дневного цикла в течение максимум 3 циклов. У пяти пациентов была оценка минимальной остаточной болезни (МОБ) на 84-й день, у 4 пациентов была достигнута молекулярная стабилизация (n = 3) или молекулярное улучшение (n = 1), а у 1 пациента был клинический рецидив. Шесть из 7 пациентов (90% [95% ДИ = 0,4, 1,0]), получавших азацитидин, перенесли ТГСК. Из-за небольшого размера выборки эффективность азацитидина при ОМЛ у детей не может быть установлена. См. раздел 4.8 для информации по безопасности. Фармакокинетические свойства Абсорбция После однократного подкожного введения в дозе 75 мг/м2 азацитидин быстро абсорбируется, достигая максимальной концентрации в плазме (Cmax) 750±403 нг/мл через 0,5 часа после введения (первый этап отбора проб). Абсолютная биодоступность азацитидина при подкожном введении по отношению к данному показателю при однократном внутривенном введении в дозе 75 мг/м2 на основании результатов определения площади под кривой «концентрация-время» (AUC) составляла 89%. При подкожном введении азацитидина в дозах от 25 до 100 мг/м2 AUC и Cmax изменялись практически пропорционально. Распределение После внутривенного введения средний объем распределения составляет 76±26 л, а системный клиренс 147±47 л/час. Биотрансформация Результаты исследования in vitro показали, что в метаболизме азацитидина не участвуют изоферменты системы цитохрома P450 (CYPs), UDP-глюкуронилтрансфераза (UGT), сульфотрансфераза (SULT) и глютатионтрансфераза (GSTS). Азацитидин метаболизируется путем спонтанного гидролиза, а также дезаминирования, которое индуцируется цитидиндезаминазой. Элиминация Азацитидин быстро выводится из организма, его период полувыведения (Т½) после подкожного введения составляет 41±8 мин. После подкожного введения азацитидина в дозе 75 мг/м2 один раз в день в течение 7 дней накопления препарата не наблюдается. Большая часть азацитидина и/или его метаболитов выводится почками. После внутривенного и подкожного введений 14C азацитидина, меченного радиоактивным изотопом, соответственно 85 и 50% введенного меченного препарата выводилось почками. Через кишечник выводилось менее 1% препарата. Особые группы пациентов Дети В исследовании AZA-JMML-001 фармакокинетический анализ проводился у 10 педиатрических пациентов с МДС и 18 ЮММЛ на 7-й день цикла 1 (см. раздел 5.1). Средний возраст (диапазон) пациентов с МДС составлял 13,3 (1,9-15) лет и 2,1 (0,2-6,9) года для пациентов с ЮММЛ. После внутривенного введения дозы 75 мг/м2 азацитидин быстро достигал Cmax в течение 0,083 часа как в популяциях МДС, так и в популяциях ЮММЛ. Среднее геометрическое Cmax составляло 1797,5 и 1066,3 нг/мл, а среднее геометрическое AUC0-∞ составляло 606,9 и 240,2 нг∙ч/мл для пациентов с МДС и ЮММЛ, соответственно. Средний геометрический объем распределения у субъектов с МДС и ЮММЛ составлял 103,9 и 61,1 л соответственно. Оказалось, что общая экспозиция азацитидина в плазме была выше у субъектов с МДС; однако между пациентами наблюдалась вариабельность от умеренной до высокой как для AUC, так и для Cmax. Среднее геометрическое t½ составляло 0,4 и 0,3 часа, а средние геометрические зазоры составляли 166,4 и 148,3 л/ч для МДС и ЮММЛ, соответственно. Фармакокинетические данные исследования AZA-JMML-001 были объединены и сопоставлены с фармакокинетическими данными 6 взрослых субъектов с МДС, которым вводили азацитидин 75 мг/м2 внутривенно в исследовании AZA-2002-BA-002. Средние Cmax и AUC0-t азацитидина были сходными между взрослыми пациентами и педиатрическими пациентами после внутривенного введения (2750 нг/мл против 2841 нг/мл и 1025 нг ∙ ч/мл против 882,1 нг ∙ ч/мл, соответственно). В исследовании AZA-AML-004 фармакокинетический анализ проводился у 6 из 7 педиатрических пациентов, у которых была по крайней мере одна измеримая фармакокинетическая концентрация после приема дозы (см. раздел 5.1). Средний возраст (диапазон) пациентов с ОМЛ составлял 6,7 (2-12) лет. После многократных доз 100 мг/м2 геометрические средние для Cmax и AUC0-тау на 7-й день цикла 1 составили 1557 нг/мл и 899,6 нг ∙ ч/мл, соответственно, с высокой вариабельностью между субъектами (CV% 201,6%). и 87,8% соответственно). Азацитидин быстро достигал Cmax со средним временем 0,090 часа после внутривенного введения и снижался со средним геометрическим t1/2 0,380 часа. Средние геометрические значения клиренса и объема распределения составляли 127,2 л/ч и 70,2 л соответственно. Фармакокинетическое воздействие (азацитидина), наблюдаемое у детей с ОМЛ при молекулярном рецидиве после CR1, было сопоставимо с воздействием на основе объединенных данных 10 детей с МДС и 18 детей с ЮММЛ, а также сравнимо с воздействием азацитидина у взрослых с МДС. Влияние нарушения функции печени, а также возраста, пола или расы на фармакокинетические параметры азацитидина не изучалось. Почечная недостаточность Почечная недостаточность не оказывает существенного влияния на фармакокинетические показатели экспозиции азацитидина после однократного и многократного подкожного введения. После подкожного введения однократной дозы 75 мг/м2 значения показателей экспозиции (AUC и Cmax) у пациентов с почечной недостаточностью легкой, средней и тяжелой степени тяжести увеличились, соответственно, на 11-21%, 15-27% и 41-66% по сравнению со значениями этих показателей у пациентов с нормальной функцией почек. Тем не менее, абсолютные значения экспозиции находились в пределах нормы. Для пациентов с почечной недостаточностью изменение стартовой дозы азацитидина не требуется. Так как азацитидин и/или его метаболиты выводятся преимущественно почками, состояние пациентов с почечной недостаточностью следует тщательно мониторировать с целью контроля нежелательных явлений. Фармакогеномика Исследований влияния известных полиморфизмов цитидиндезаминазы на метаболизм азацитидина не проводилось.
Влияние на способность управлять транспортом и механизмами	Азацитидин оказывает несущественное или умеренное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Учитывая возможность развития слабости на фоне лечения азацитидином, следует соблюдать особую осторожность при управлении транспортными средствами или работе с механизмами.

Лиофилизат Intas Pharmaceuticals Limited Азацитидин Аккорд 100 мг

Оформление доступно Заказчикам госзакупок

Характеристики

Характеристики

Оформление доступно Заказчикам госзакупок